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人源化納米抗體制備

產(chǎn)品簡介

駱駝科動物體內(nèi)會產(chǎn)生一種*的抗體——人源化納米抗體制備:缺失輕鏈的重鏈抗體,通常把源于這種抗體的可變區(qū)片段成為納米抗體(Nanobody);納米抗體具有高親和力和高特異性的特點.

產(chǎn)品型號:
更新時間:2020-09-27
廠商性質(zhì):代理商
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人源化納米抗體制備技術(shù)背景:

駱駝科動物體內(nèi)會產(chǎn)生一種*的抗體:缺失輕鏈的重鏈抗體,通常把源于這種抗體的可變區(qū)片段成為納米抗體(Nanobody);納米抗體具有高親和力和高特異性的特點;納米抗體為重鏈抗體的可變區(qū)部分VHH;分子量只有12~115kDa,穩(wěn)定性明顯優(yōu)于人抗體,納米抗體同樣含有三個CDR,其中CDR3對親和力起到主要作用;與人抗體的VH相比,納米抗體的CDR3更長,可以形成凹凸環(huán)結(jié)構(gòu),能夠深入抗原內(nèi)部更好的結(jié)合抗原,因而親和力更高。此外,納米抗體的FR2的疏水殘基被親水殘基取代;水溶性更好,不容易形成聚集體。

圖一:納米抗體的原理結(jié)構(gòu)示意:

人源化納米抗體制備.1.png

 

人源化納米抗體制備的優(yōu)勢和應(yīng)用:

 

用途

優(yōu)勢

體內(nèi)成像

分子量??;易于穿透組織;體內(nèi)快速清除;容易化學(xué)偶聯(lián)標(biāo)記分子

CAT-T開發(fā)

分子穩(wěn)定;抗原特異性好;適合構(gòu)建Bispecific CAR-T

抗體藥物開發(fā)

融合如蛋白抗體,或聚乙二醇化,可延長半衰期;快速的病灶內(nèi)富集;可開發(fā)激活阻斷性藥物

偶聯(lián)藥物開發(fā)

分子穩(wěn)定;容易分子偶聯(lián);靶向性好;

 

人源化納米抗體制備技術(shù)簡介:

VHH和人體VH的基因同源性高達(dá)80~90%,結(jié)構(gòu)十分相似,都包含了3個高變區(qū)(HVR區(qū))和4個骨架區(qū)(FR區(qū))。通過比較發(fā)現(xiàn),駱駝源VHH和人體VH之間存在微小但不容忽視的區(qū)別:它們的互補決定區(qū)(complementarity determining region,CDR)不同。VHH的CDR1和CDR3更長。VHH的CDR3長度為16-18個氨基酸,而人和小鼠的VH平均長度分別為14和12個氨基酸。另外在FR2中,人或小鼠的V37、G44、L45和W47這四個氨基酸殘基是疏水的,在進(jìn)化中相當(dāng)保守;在VHH中,它們突變?yōu)橛H水性的氨基酸殘基F37、E44、R45、G47。因此將人源抗體VH結(jié)構(gòu)域FR2中一些氨基酸進(jìn)行VHH特征改造,或者將VHH抗體進(jìn)行人源化改造,可以獲得更好的穩(wěn)定性、溶解性以及生物活性。

 

人源化納米抗體制備.2.png

 

艾柏森公司服務(wù):

艾柏森生物提供人源納米抗體以及納米抗體人源化改造服務(wù)。艾伯森生物提供基于人單域抗體骨架構(gòu)建的人單域抗體合成抗體展示文庫,針對特異性靶點快速篩選人源或者人源化納米抗體。另外,利用特殊的轉(zhuǎn)基因免疫系統(tǒng)人源化小鼠,通過針對免疫構(gòu)建人源免疫納米抗體庫,可以篩選到更高親和力的人源納米抗體。

人源化納米抗體制備篩選流程:

人源化納米抗體制備.3.png

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